Lisette Oropesa wurde in New Orleans, Louisiana, geboren und studierte zunächst Flöte, dann Gesang. Sie wurde ins Lindemann Young Artist Development Programm aufgenommen und begann ihre internationale Karriere an der Metropolitan Opera im Alter von 22 Jahren mit ihrem Debüt als Susanna in »Le nozze di Figaro«. Bald wurde sie zum regelmäßigen Gast an den wichtigsten Opernhäusern der Welt. Zu den Höhepunkten ihrer Karriere zählen gefeierte Auftritte als Amalia in Verdis »I masnadieri« an der Scala, Marguerite in »Les Huguenots« an der Pariser Oper, die Titelrolle von »Lucia di Lammermoor» am Royal Opera House, Covent Garden in London und am Teatro Real in Madrid, Violetta in »La traviata« in der Arena di Verona und an der Met, die Titelrolle von »Manon« und »Rodelinda« am Liceu in Barcelona, Gilda in »Rigoletto« an der Met, am Grand Théâtre de Genève und an der Oper in Rom, Konstanze in »Die Entführung aus dem Serail« in München und Paris, Rosina in »Il barbiere di Siviglia« und Adina in »L'elisir d'amore« ebenfalls in Paris, Marie in »La Fille du régiment« und Susanna in der Washington National Opera, Isabelle in »Robert le diable« am Monnaie in Brüssel, Ophélie in »Hamlet« an der Opéra de Lausanne und wichtige Rollen u.a. beim Rossini Opera Festival, an der Santa Fe Opera, in Glyndebourne und Tanglewood. Im Konzertbereich ist sie mit dem Concertgebouw Orchester, der Accademia di Santa Cecilia, dem Chicago Symphony, dem Cleveland Symphony, dem Orchestre de Paris und dem Philadelphia Orchestra aufgetreten.